Пациенты с определенными типами лимфомы, которые становятся устойчивыми к стандартным методам лечения, могут иметь пользу от новой терапии, на которую обратили внимание исследователи из Университета «Висконсин-Мэдисон». Они открыли ключевой процесс, который способствует устойчивости рака крови к существующим лекарствам.
Команда ученых из этого университета провела исследование с целью разгадать загадку: почему некоторым пациентам с определенными типами неходжкинских лимфом, происходящих из В-клеток (белых кровяных телец), трудно поддается лечение стандартными препаратами.
Пациенты с различными формами В-клеточных злокачественных опухолей, такими как мантийноклеточная лимфома и диффузная В-крупноклеточная лимфома, зачастую наблюдают положительный эффект от начального лечения с использованием ингибиторов тирозинкиназы Брутона или ингибиторов BTK.
Ингибиторы БТК, включая ибрутиниб, блокируют сигнальный путь В-клеток, что является эффективным методом борьбы с лимфомой, вызванной дефектом в этом сигнальном пути. Однако многие пациенты, откликнувшиеся на лечение этими препаратами, сталкиваются с рецидивами спустя годы.
Профессор гематологии, онкологии и паллиативной помощи, руководитель исследования, Лисинь Руи, отмечает: «Это остро стоящая проблема, когда большинство пациентов переживает возврат заболевания после 1-2-летней терапии».
Открытие нового пути для борьбы с устойчивостью к препаратам стандартного лечения является прорывом в медицине и открывает новые перспективы для эффективного контроля лимфомы у пациентов.
Дальнейшие исследования команды ученых из Университета Висконсин-Мэдисон в этой области позволят разработать более эффективные методики лечения, улучшающие результаты лечения и жизненный прогноз пациентов с В-клеточными неходжкинскими лимфомами.
Этот научный прогресс является важным шагом в борьбе с раком крови и повышении эффективности лечения лимфомы в целом.
Исследователи изучали причины того, почему ингибиторы БТК часто теряют свою эффективность, и Руи вместе с коллегами провели исследование резистентности к ибрутинибу. Ибрутиниб стал первым ингибитором БТК, одобренным для лечения В-клеточных лимфом в 2013 году, и остается одним из наиболее широко применяемых препаратов для борьбы с раком. Ученые из Университета Висконсин-Мэдисон провели генетические и фармакологические анализы, которые показали, что определенный ген играет роль в развитии резистентности к ибрутинибу.
Этот ген отвечает за синтез белка под названием ранняя реакция роста 1 (EGR1). Белок EGR1 выполняет различные биологические функции, включая регуляцию клеточного деления. Исследователи обнаружили, что злокачественные В-клетки, ставшие резистентными к ибрутинибу, проявляют более высокую активность гена EGR1 по сравнению с чувствительными к препарату клетками. Эта активность усиливается после лечения ибрутинибом, так как EGR1 запускает цепочку изменений в метаболизме клеток, увеличивая их энергию.
"Это новый механизм, который мы выявили", - говорит Руи. "EGR1 способствует повышению энергии в резистентных лимфомных клетках и, следовательно, способствует развитию лекарственной устойчивости". Исследование этого открытия было подробно описано в журнале Blood.
Противостояние рецидивам: Проникновение в механизмы, по которым раковые В-клетки приобретают устойчивость к ингибиторам БТК, таким как ибрутиниб, является лишь одной из задач команды Университета Висконсин-Мэдисон, которая ставит перед собой цель найти новые методы эффективного лечения пациентов с лимфомой, у которых возник рецидив из-за лекарственной устойчивости.
В рамках этого исследования Руи и его коллеги протестировали новую схему лечения, направленную на подавление гиперактивности EGR1. Команда провела эксперимент, включающий два препарата, уменьшающих метаболизм клеток: метформин, применяемый при лечении диабета 2 типа, и новый препарат под названием IM156.
Вместе эти препараты успешно замедляли рост ибрутиниб-резистентной лимфомы у мышей с лекарственно-устойчивыми В-клеточными лимфомами. В итоге Руи надеется, что данное экспериментальное лечение пройдет клинические испытания на людях. "Я всегда стремлюсь к тому, чтобы результаты наших исследований применялись на практике", - говорит Руи. "Если пациенты смогут извлечь пользу из нашей работы, это будет очень значимо".