Молекулярные биологи из Китая и США впервые расшифровали структуру вирусного фермента-полимеразы, используемого вирусом Нипах, возбудителем опасного энцефалита. Это открытие открывает новые горизонты для разработки лекарств, направленных на блокировку размножения этого патогена, сообщает пресс-служба Гарвардской медицинской школы (HMS).
Исследования показали уникальные характеристики полимеразы вируса Нипах и ее структурные сходства с другими вирусными белками. Ким Хису, научный сотрудник HMS, подчеркнула важность данных сведений для создания универсальных противовирусных препаратов.
Вирус Нипах отличается высокой летальностью, превышающей даже лихорадку Эбола, что требует активных исследований для подавления его размножения в клетках человека. Для этой работы необходимо изучить ключевой фермент вируса - RdRp-полимеразу, который отвечает за считывание существующих РНК образцов и синтез новых копий вируса.
Структура этого фермента многосложна: он состоит из двух частей - L-белка и P-белка, что затрудняло его изучение в прошлом. Ученым удалось создать кристаллы из этих компонент и с помощью криоэлектронного микроскопа расшифровать их трехмерную структуру.
Внешний вид полимеразы напоминает табачную трубку, где чаша образована L-белком, а мундштук - P-белком. Это открытие даст возможность более глубоко понять механизмы вируса и разработать эффективные методы его подавления.
Анализ трехмерной структуры L-белка и P-белка, а также эксперименты с мутациями в определенных областях этих белков, позволили ученым выявить критически важные регионы для размножения вируса.
Исследования также выяснили, почему экспериментальный препарат «GHP-88309», подавляющий размножение вирусов кори и парагриппа, неэффективен против вируса Нипах (NiV).
Оказалось, в вирусной полимеразе есть точечная мутация, которая увеличивает устойчивость NiV к данному препарату примерно в 60 раз.
Эти открытия открывают перспективы для разработки нового лекарства, свободного от недостатков «GHP-88309», которое будет способно эффективно подавлять вирус Нипах в безопасных парах для человека концентрациях.
Вирус Нипах, передающийся летучими мышами, опасен для людей, вызывая тяжелые заболевания, такие как энцефалит и респираторные инфекции, с летальностью до 80%.
Вспышки инфекции происходят ежегодно в Южной и Юго-Восточной Азии, нанося серьезный урон здоровью населения.
С момента его обнаружения в 1998 году зарегистрировано около тысячи случаев заражения.